Dabrafinib in Children with advanced BRAF V600 - Mutation Positive Solid Tumors

Fortgeschrittene BRAF V600-Mutation positive solide Tumoren

Phase I/IIa, 2-Part, Multi-Center, Single-Arm, Open-Label Studie: die Rekrutierung in diese Studie ist beendet

Primäre Ziele

Bestimmung der sicheren und tolerierbaren Dabrafenibdosis für die Langzeitmedikation bei pädiatrischen Patienten mit einem BRAV V600-Mutation positivem Tumor

Sekundäre Ziele

• Die Charakterisierung der Pharmakokinetik von Dabrafenib und seinen Metaboliten
• Die Charakterisierung der Langzeitsicherheit und der Verträglichkeit von Dabrafenib
• Die Messung jeder Anti-Tumor Aktivität von Dabrafenib
• Die Ermittlung des Effekts von Alter und Gewicht auf die Pharmakokinetik von Dabrafenib unter Verwendung der Pharmakokinetik von Bevölkerungsgruppen

• Alter ≥ 12 Monate und < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Wiederkehrende, refraktäre oder fortschreitende Erkrankung nach Erhalt wenigstens einer Standardtherapie für die Erkrankung.
• Wenigstens eine evaluierbare Läsion.
• BRAF V600 Mutation-positive Tumoren, die in einem CLIA-akzeptierten Labor diagnostiziert wurden.
• Score von 50% der Karnofsky/Lansky Performance status Scala.
• Adäquate Knochenmark-, Nieren-, Leber-, und Herzfunktion.

• Vorausgegangenen Behandlung mit Dabrafenib, einem anderen RAF-Inhibitor oder einem MEK-Inhibitor (Ausnahme: Behandlung mit Sorafenib ist erlaubt)
• Auftreten einer Tumorerkrankung, die nicht mit einer BRAF-Mutation assoziiert ist.
• Chemotherapie oder Radiotherapie während der 3 vorhergehenden Wochen (oder 6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mytomicin C) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Aktuelle Erkrankung ist Zweitkrebserkrankung
• Anhaltende Toxizität größer Grad 2 nach NCI CTCAE V. 4.0 als Folge der vorausgegangenen Anti-Krebs-Therapie, einschließlich großer OP, ausgenomen solcher, die vom Investigator nicht als relevant für die Studie eingeschätzt werden.
• Vorliegen einer Leukämie
• Autologe oder allogene Stammzelltransplantation während der vorausgeangenen 3 Monate vor der Studienaufnahme (Patienten mit Anzeichen einer aktiven GvHD werden auch ausgeschlossen)