Interfant 06

Akute lymphoblastische oder biphänotypische Leukämie im ersten Lebensjahr

Primäres Studienziel ist:
1. die randomisierte Prüfung in den Risikogruppen Medium Risk (MR) und High Risk (HR), ob der Einsatz von 2 Blöcken einer AML Induktionstherapie (ADE und MAE) das Überleben dieser Patienten verbessert.

Sekundäre Studienziele sind
2. die getrennte randomisierte Prüfung in den Risikogruppen MR und HR, ob der Einsatz von 2 Blöcken einer AML Induktionstherapie (ADE und MAE) das Überleben dieser Patienten verbessert.
3. die Überprüfung des Gesamtüberlebens der Patienten der Interfant 06 Studie im Vergleich zur historischen Kontrolle, besonders der Interfant 99 Studie
4. die Untersuchung des Gesamtergebnisses aller Risikogruppen im Vergleich zur Interfant 99 Studie
5. zu untersuchen, welche Faktoren einen unabhängigen prognostischen Wert darstellen
6. zu untersuchen, welche Rolle die Stammzelltranplatation in der HR-Gruppe spielt

Die Stratifizierung erfolgt gemäß dem MLL-Status, dem Alter und der initialen Leukozytenzahl in die drei Risikogruppen Low Risk (LR), Medium Risk (MR) und High Risk (HR).
In die Gruppe LR werden alle Patienten ohne MLL-Rearrangement eingeschlossen, auch die mit Prednison Poor-Response. Für den Ausschluss eines MLL-Rearrangements ist eine MLL-Split-Signal-FisH gefordert.

Die Kriterien für die Stratifizierung in die Hochrisikogruppe (HR) sind
1. das Vorliegen eines MLL Rearrangements und
2. Alter <6 Monate und
3. eine initialen Leukozytenzahl von >300.000/μl und/oder Prednison Poor-Response.
Alle anderen Patienten, die die Kriterien der LR oder HR Risikogruppe nicht erfüllen, auch die Patienten, bei denen keine Information zum MLL-Status vorliegt, werden in die mittlere Risikogruppe (MR) eingruppiert.

Alle Patienten der Risikogruppe Low Risk werden mit dem neuen Standardarm therapiert. In dieser Therapiegruppe wird keine randomisierte Frage gestellt.
Für die Risikogruppen MR und HR soll randomisiert geprüft werden, ob der Einsatz von 2 Blöcken einer AML Induktionstherapie (ADE und MAE) das Überleben dieser Patienten verbessert. Die Rationale für diese Randomisierung beruht auf der Beobachtung, dass die ALL mit MLL-Rearrangement im Säuglingsalter Charakteristika der AML aufweist. Frührezidive stellen weiterhin das größte Problem bei der ALL im Säuglingsalter dar, weshalb die AML-Therapieelemente unmittelbar nach der Induktionstherapie eingesetzt werden. Aufgrund der langjährigen Erfahrung mit dem AML-Protokoll bei Säuglingen mit AML kann man von einer guten Verträglichkeit dieser Elemente ausgehen.
Aufgrund der andernfalls sehr hohen Kumulativdosis der Anthrazykline im Prüfarm wird das Reinduktionselement OCTADAD im Prüfarm ohne Anthracycline verabreicht werden (OCTADA). Patienten der Therapiezweige MR und HR erhalten dieselbe Chemotherapie und Randomisierung.
Alle Patienten der HR-Gruppe sowie Patienten der MR-Gruppe mit Nachweis minimaler Resterkrankung (MRD) von 10-⁴ bei Start des Therapieelementes OCTDA(D) sind für eine allogene Stammzelltransplantation qualifiziert, deren Durchführung nach dem Therapieelement MARMA, also vor OCTADA(D) oder während OCTADA(D) angestrebt werden sollte. Für Spenderauswahl, Konditionierung und GVHD-Prophylaxe wird auf die jeweils aktuelle Fassung des Protokolls ALL SCTped Forum 2012 verwiesen.

• alle Kinder, die <=365 Tage alt sind und bei denen eine neu diagnostizierte akute lymphoblastische Leukämie (auch isolierter ZNS oder Hodenbefall) vorliegt oder eine biphänotypische Leukämie entsprechend den EGIL Kriterien. Es ist wichtig, dass alle einschlussberechtigten Kinder inklusive der Kinder, die nicht nach dem Interfant 06 Protokoll behandelt werden, registriert werden, um eine Verzerrung der Ergebnisse auszuschließen.
• Sichere morphologische und zytochemische Diagnose sowie Vorliegen von Molekulargenetik /Cytogenetik und Immunphänotypisierung.
• Schriftliches Einverständnis der/des Erziehungsberechtigten

• Vorliegen einer reifen B-ALL
• Vorhandensein des Bruchpunkts t(9;22) oder des Fusionsgens BCR/ABL (wenn diese Informationen unbekannt sind, kann der Patient eingeschlossen werden)
• Alter > 365 Tage
• Rezidiv einer akuten lymphoblastischen Leukämie
• Systemische Gabe von Kortikosteroiden innerhalb des letzten vier Wochen vor der Diagnosestellung