CWS-2007-HR

lokalisierte Hochrisiko-Rhabdomyosarkome und lokalisierte rhabdomyosarkomartige Tumore, die zum Randomisierungszeitpunkt nach multimodaler Standardtherapie in Remission sind (entsprechend der Definition für CWS-2007-HR)

Randomisierte, open-label, multizentrische, prospektive, nicht-verblindete Phase-III-Studie für lokalisierte Hochrisiko-Weichteilsarkome bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen < 21 Jahre

Als erste auf dem Modell SoTiSaR basierende klinische Phase III Studie wurde CWS-2007-HR am 01.07.2009 auf den Weg gebracht. Die Cooperative Weichteilsarkom-Studie CWS-2007-HR ist eine offene, randomisierte und multizentrische Studie zur Therapie und Therapieoptimierung. Sie stellt eine Arzneimittelprüfung bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen an ca. 80 Kliniken in fünf europäischen Ländern dar mit dem Ziel, die Behandlung für Patienten mit lokalisierten Hochrisiko-Rhabdomyosarkomen oder rhabdomyosarkomartigen Weichteilsarkomen zu verbessern.

Gegenstand der Untersuchung ist eine 6 Monate dauernde Erhaltungstherapie mit Medikamenten, die ambulant eingenommen werden können. Diese Orale Dauertherapie mit den Medikamenten Trofosfamid, Idarubicin und Etoposid (O-TIE) wird dabei nach einer Zufallsverteilung (randomisiert) mit dem Standardbehandlungsarm verglichen, in dem die Behandlung nach der intensiven stationären Therapie zu Ende ist. Ziel ist es, die bei den meisten Patienten der Hochrisikogruppe verbliebene minimale restliche Erkrankung zu beseitigen, die Rückfallrate zu senken und die Überlebenswahrscheinlichkeit zu erhöhen ohne dass die Patienten durch Nebenwirkungen oder Spätfolgen zu sehr belastet werden. Da die Medikamente in Form von Tabletten („oral“) eingenommen werden können, müssen die Patienten für diese Behandlung nicht stationär in der Klinik aufgenommen werden, sondern lediglich zu regelmäßigen Kontrolluntersuchungen erscheinen.
Die Rolle der Dauertherapie wurde erstmals in der Studie HD CWS-IV-96 bei Patienten mit metastasierten Weichteilsarkomen untersucht. Dort zeigte sich, dass für eine bestimmte Untergruppe von Patienten die Dauertherapie sogar einer Hochdosistherapie mit autologem Stammzellersatz überlegen war (Klingebiel T, Boos J, Beske F, et al: Treatment of children with metastatic soft tissue sarcoma with oral maintenance compared to high dose chemotherapy: Report of the HD CWS-96 trial. Pediatr Blood Cancer 50:739-745, 2008).

Patienten, die die Eligiblilitätskriterien nach multimodaler Standardtherapie erfüllen, sollten randomisiert werden. Die weitere Therapie besteht dann entweder aus:
• Arm A: keiner weiteren Therapie (Standartherapiearm)
oder
• Arm B: 25 Wochen orale Erhaltungstherapie mit 8 Blöcken O-TIE, bestehend aus 4 Blöcken Trofosfamid und Idarubicin (TI) alternierend mit 4 Blöcken Trofosfamid und Etoposid (TE).

Nur durch die Zufallszuteilung (Randomisierung) der Patienten, die weiterbehandelt werden, ist es möglich zu beweisen oder zu widerlegen, dass die zusätzliche Tablettentherapie einen Effekt hat. Wegen des hohen Stellenwerts dieser Studie hat der Gemeinsame Bundesausschuss erstmalig bei einer ambulanten Behandlung die Erstattung der verwendeten Medikamente durch die Krankenkassen genehmigt.
Prinzipiell können Patienten der Hochrisikogruppe mit lokalisierten Weichteilsarkomen eingeschlossen werden, die mit einer multimodalen Standardtherapie nach den Leitlinien der CWS-Guidance vor Beginn der Studie eine komplette Remission erreicht haben.

• schriftliches Einverständnis zur Studienteilnahme, Randomisierung, Datensammlung/transfer und Tumormaterialasservation vorliegend
• referenzpathologisch (einschliesslich Molekularbiologie) gesicherte Diagnose eines Rhabdomyosarkoms (RMS) oder „RMS-artigen“Weichteilsarkoms sowie für Referenzbegutachtung zur Verfügung stehendes Tumormaterial
• Alter >6 Monate und <21 Jahre zum Zeitpunkt der Randomisierung

• Rhabdomyosarkom der Gruppe >„Hohes Risiko“, d.h.: - RME, N0, M0, IRS II&III, >5 cm oder >10 Jahre in den Lokalisationen EXT, HN-PM, OTH oder UG-BP und RME, N1, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Tumorgrösse oder Alter und - RMA, NO, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Tumorgrösse oder Alter (Ausnahme: paratestikuläre RMA sind nicht eligibel) oder

• Rhabdomyosarkom der Gruppe “Sehr Hohes Risiko”: RMA, N1, MO, IRS II&III, unabhängig von Tumorgrösse oder Alter oder

• RMS-artige Weichteilsarkome "hohen Risikos", d.h.: EES, pPNET, UDS: jeglicher N-Status, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Alter oder Tumorgrösse oder

• SySa, jeglicher N-Status, M0, unabhängig von Tumorgrösse oder Alter (Ausnahme: SySa, nicht T2b, IRS I&II, N0, M0 sind nicht eligibel)

• keine Vorerkrankungen, die eine Behandlung verhindern
• keine früheren Tumorerkrankungen
• Patient zur Langzeitnachbeobachtung bereit und zur Verfügung stehend
• zum Randomisierungszeitpunkt in Remission (entsprechend der Definition für CWS-2007-HR, siehe 7.1.8) nach multimodaler Standardtherapie

• bestehende Schwangerschaft oder Stillzeit
• andere Erkrankungen, die eine Studientherapie nicht ermöglichen (z.B. HIVInfektion, psychiatrische Störungen, etc.)
• für sexuell aktive Menschen beiderlei Geschlechts in Arm B (O-TIE): Die Weigerung der Anwendung effektiver Kontrazeption (z.B. Pille, Spirale).