IntReALL HR 2010

Primäres Ziel:
Verbesserung der Raten einer kompletten Remission (CR) bei HR ALL-Rezidiv-Patienten
Sekundäre Ziele:
Verbesserung der Raten des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des Gesamtüberlebens (OS)
Verbesserung der MRD-Reduktion nach Induktion mit versus ohne Bortezomib
Evaluation der Toxizität der Induktion mit versus ohne Bortezomib
Evaluation der Wirksamkeit der Konsolidierungselemente bezüglich Reduktion der MRD-Last bis
zur allo-HSZT

Die IntReALL HR 2010-Studie ist eine internationale multizentrische, unverblindete randomisierte
Therapieoptimierungsstudie. Sie beinhaltet die folgenden Behandlungszweige:

• Induktion: prospektive, adaptive, unverblindete randomisierte Phase II Studie, die den Zweig A (modifiziertes ALL R3-Protokoll) mit Zweig B (modifiziertes ALL R3-Protokoll + Bortezomib) vergleicht
• Postinduktion: Einarmige Postinduktions-Beobachtungsstudie mit intensiven Polychemotherapie mit den Blöcken HC1 (modifizierter AIEOP-BFM ALL 2009 HR1-Block), HC2 (modifizierter HR3-Block) sowie ein dritter Postinduktions-Chemotherapieblock HC3 (modifizierter AIEOP-BFM ALL HR2), der optional gegeben oder als Standardarm für eine „investigational window“-Studie genutzt werden kann (in Deutschland Randomisierung HC3-Block gegen 1 Zyklus Blinatumomab, siehe https://www.kinderkrebsinfo.de/fachinformationen/studienportal/phase_i_ii_studien__pharmastudien/hr_blinatumomab/index_ger.html)
• Alle Patienten in morphologischer kompletter 2. Remission werden einer allogenen HSZT zugeführt
• Beendigung der Studie nach Vollendung des zweiten oder dritten Konsolidierungsblocks vor der „investigational window“-Studie und/oder allo-HSZT. Die Nachbeobachtung erfolgt bis zum Erreichen der sekundären EFS/OS-Endpunkte
• Patienten mit ungenügendem Ansprechen auf die Therapie (MRD ≥ 10-3 nach Induktion) können einer individualisierten Konsolidierungstherapie zugeführt werden, die auf individuellen biologischen Merkmalen der Leukämie basiert (wenn eine derartige Behandlung zur Verfügung steht)

• Morphologisch bestätigte Diagnose eines ersten Rezidivs einer B-Vorläufer- oder T-Zell-ALL
• Kinder unter 18 Jahren zum Zeitpunkt des Einschlusses in die Studie
• Erfüllung aller HR-Kriterien
• Einschluss des Patienten in einem teilnehmenden Prüfzentrum
• Vorliegende schriftliche Einverständniserklärung
• Beginn der Behandlung während laufender Studie
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien, die mit diesem Studienprotokoll interferieren (außer ALL-Ersterkrankungsstudien) innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in die Studie,

• BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
• Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest (Urinprobe positiv für β-HCG > 10 U/l)
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht in die Benutzung hocheffektiver Kontrazeption (Pearl Index<1) bis 12 Monate nach Ende der antileukämischen Therapie einwilligen
• Stillen
• Rezidiv nach allogener HSZT
• Neuropathie > II°
• Ablehnung des gesamten Protokolls oder bedeutsamer Teile durch den Patienten selbst, seine Eltern/Erziehungsberechtigten oder seinen rechtlichen Vormund
• Keine Einwilligung für Speicherung und Weitergabe von pseudonymisierten medizinischen Daten aus Studiengründen
• Schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine protokollgemäße Behandlung zulassen (z.B. Fehlbildungssyndrome, kardiale Malformationen, Stoffwechselstörungen)
• Patienten, die unwillig oder unfähig sind, die Studienprozeduren zu erfüllen
• Unterbringung in einer Anstalt auf gerichtliche oder behördliche Anordnung